החלפה אלקטרופילית של פירידין

פירידין היא טבעת הטרוציקלית "חסרת π", וצפיפות ענן האלקטרונים שלה נמוכה מבנזן, ולכן גם פעילות תגובת ההחלפה האלקטרופילית שלה נמוכה יותר מבנזן, והיא דומה לניטרובנזן. עקב הפסיבציה של אטומי חנקן על הטבעת, התנאים של תגובת החלפה אלקטרופילית קשים והתשואה נמוכה, והתחליפים נכנסים בעיקר למצב 3( ).
בהשוואה לבנזן, ההחלפה האלקטרופילית המחזורית של פירידין הופכת קשה יותר, והתחליפים נכנסים בעיקר למצב 3( ), מה שניתן להסביר על ידי היציבות היחסית של תוצר הביניים.
ההחלפה האלקטרופילית של פירידין קשה יותר מזו של בנזן בגלל נוכחותם של אטומי חנקן סופגים חשמלית והיונים החיוביים של תוצרי הביניים אינם יציבים כמו תוצרי הביניים המקבילים שהוחלפו בבנזן. בהשוואת המיקום של מתקפת הריאגנטים האלקטרופיליים, ניתן לראות שכאשר תוקפים את עמדות 2( ) ו- 4( ), לחומר הביניים הנוצר יש נוסחת גבול תהודה הנטענת חיובית על אטום החנקן האלקטרוניטיבי, שאינו יציב ביותר, וכן לחומר הביניים המוחלף 3( ) אין את נוסחת הגבול הלא יציבה הזו במיוחד, והבינוני שלו יציב יותר מהבינוני שתוקף את עמדות 2 ו-4. לכן, תוצרי ההחלפה של 3 עמדות נוצרים בקלות.