החלפה נוקלאופילי של פירידין

עקב ספיגת האלקטרונים של אטום החנקן על טבעת הפירידין, צפיפות ענן האלקטרונים של אטום הפחמן על הטבעת יורדת, במיוחד צפיפות ענן האלקטרונים באתרים 2 ו-4 נמוכה יותר, ולכן תגובת ההחלפה הנוקלאופילית על הטבעת היא קל להתרחש, ותגובת ההחלפה מתרחשת בעיקר באתרים 2 ו-4.
התגובה של פירידין עם נתרן אמינו ליצירת 2-אמינופירידין נקראת תגובת Chizhibabin, ואם 2 האתרים כבר תפוסים, התגובה מתרחשת ב-4 אתרים לקבלת 4-אמינופירידין, אבל התשואה נמוכה . אם יש קבוצה עוזבת טובה (כגון הלוגן, ניטרו) במיקום או במיקום של טבעת הפירידין, קל להתרחש תגובת החלפה נוקלאופילי. לדוגמה, לפירידין יכולה להיות תגובת החלפה נוקלאופיליה עם אמוניה (או אמין), אלקוקסיד, מים וריאגנטים נוקלאופיליים חלשים אחרים.